Η προστατευτική δράση του sivelestat, αναστολέα της ελαστάσης των ουδετερόφιλων, στον ισχαιµικό και ετερόπλευρο όρχι µετά από µονόπλευρη βλάβη ισχαιµίας-επαναιµάτωσης στον αρουραίο
Χ. Τσιαµπαλή, Θ. Δηµητριάδης, Φ. Δηµητριάδης, Π. Τσουνάπη, Δ. Γιαννάκης, Ν. Σοφικίτης
Σκοπός: Σκοπός της µελέτης ήταν η διερεύνηση της δράσης του αναστολέα της ελαστάσης των ουδετερόφιλων sivelestat sodium hydrate, στη βλάβη ισχαιµίας-επαναιµάτωσης (Ι-Ε) του όρχι σε πειραµατικό µοντέλο αρουραίου. Υλικό-Μέθοδοι: Τα πειραµατόζωα χωρίστηκαν σε οµάδα ελέγχου, οµάδα Ι-Ε, και οµάδες Ι-Ε που έλαβαν ενδοκοιλιακά sivelestat 15 mg/kg (οµάδα IR15) ή 60 mg/kg (οµάδα IR60) 45 λεπτά µετά την πρόκληση της ισχαιµίας του όρχι. Στη συνέχεια ακολούθησε µια φάση επαναιµάτωσης η οποία είχε διάρκεια 2 ώρες για τα µισά ζώα της κάθε οµάδας και 48 ώρες για τα υπόλοιπα πειραµατόζωα. Στο τέλος της πειραµατικής φάσης έγινε συλλογή όρχεων από όλα τα πειραµατόζωα και εκτιµήθηκαν: τα επίπεδα µαλονδυαλδεΰδης (MDA-δείκτης λιπιδικής οξείδωσης), µυελοπεροξειδάσης (MPO – δείκτης ενεργοποίησης των ουδετερόφιλων), και της heat-shock protein-70(HSP-70 – δείκτης ιστικής βλάβης). Δείγµατα ορχικού ιστού εξετάστηκαν επίσης ιστολογικά µε χρώση αιµατοξυλίνης-ηωσίνης και µε χρώση TUNEL προς έλεγχο της δοµής του ιστού και της απόπτωσης αντίστοιχα. Αποτελέσματα: Φάνηκε ότι τα επίπεδα της MDA, MPO, και της HSP-70 στους ισχαιµικούς όρχεις της οµάδας Ι-Ε ήταν σηµαντικά αυξηµένα σε σχέση µε την οµάδα ελέγχου. Τα επίπεδα της MDA και της HSP-70 στον ετερόπλευρο φυσιολογικό όρχι ήταν επίσης ανεβασµένα σε σχέση µε την οµάδα ελέγχου. Τα επίπεδα της τεστοστερόνης ήταν αντίθετα χαµηλότερα από ό,τι εκείνα της οµάδας ελέγχου. Επίσης αµφοτερόπλευρα οι όρχεις στην οµάδα Ι-Ε παρουσίασαν εκτεταµένες ιστολογικές αλλοιώσεις και αυξηµένο δείκτη κυτταρικής απόπτωσης. Συμπεράσματα: Η χορήγηση του sivelestat και ιδιαίτερα στο αυξηµένο δοσολογικό σχήµα είχε σαν αποτέλεσµα τη βελτίωση των παραπάνω φαινόµενων. Αυτό υποδηλώνει ότι τα ουδετερόφιλα παίζουν ουσιαστικό ρόλο στον παθογενετικό µηχανισµό βλάβης του όρχι στην ισχαιµία-επαναιµάτωση. Αν και ακόµη ο ακριβής µηχανισµός µε τον οποίο δρουν τα ουδετερόφιλα δεν έχει διευκρινιστεί, πιστεύεται ότι η παραγωγή των ελευθέρων ριζών αποτελεί ένα σηµαντικό στοιχείο κλειδί. Η χορήγηση αναστολέων της ενεργοποίησης των ουδετερόφιλων πιθανόν να αποτελέσει στο µέλλον µια θεραπευτική προσέγγιση του ασθενή µε συστροφή όρχι όταν αυτοί του χορηγηθούν κατά την προετοιµασία του για το χειρουργείο προκειµένου να περιοριστεί η βλάβη της επαναιµάτωσης.
Λέξεις-κλειδιά: Όρχις, Αναστολέας ελαστάσης ουδετερόφιλων, Sivelestat, Βλάβη ισχαιµίας-επαναιµάτωσης, Οξειδωτική βλάβη
ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΟΥΡΟΛΟΓΙΑ, 25(1), 45-56, 2013 - Κλινική μελέτη